PMID：37524096 DOI：10.1016/S0140-6736(23)00913-3
背景
接受肾细胞癌切除术的患者有疾病复发的风险。该研究评估了手术后使用依维莫司辅助治疗的有效性及安全性。
方法
随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验。美国398个中心筛选组织学确诊的肾细胞癌的成年人，接受了肾癌切除手术，复发风险为中高危或极高危，按1:1随机分配，每天口服10mg口服依维莫司或安慰剂治疗，持续54周。主要终点是无复发生存率RFS。
结果
2011年4月1日至2016年9月15日期间，共1545名患者被随机分配接受依维莫司（n=775）或安慰剂（n=770）治疗。中位随访期为76个月，结果显示依维莫司的无复发生存期比安慰剂更长（5年RFS率为67%[95%CI 63-70]vs 63%[60-67]，p=0.050；HR 0.85，95%CI 0.72-1.00；p=0.051），但不符合预先指定的统计学显著性p值0.044
在极高危组中，依维莫司组的RFS比安慰剂更长（HR 0.79，95%CI 0.65–0.97；p=0.022）。在中高危组中未显示出统计学差异（HR 0.99，0.73–1.35；p=0.96）
740名接受依维莫司治疗的患者中有343名（46%）发生了≥3级不良事件，723名接受依维莫司治疗患者中有79名（11%）发生了严重不良事件（SAE）。最常见的不良反应为口腔黏膜炎，37%的患者在54周前停用依维莫司。
结论
在肾切除术后复发风险较高的肾细胞癌患者中，与安慰剂相比，依维莫司术后无复发生存率未显著提高。上述结果不支持依维莫司用于高危肾癌术后辅助治疗。EVEREST研究是目前唯一一个mTOR抑制剂治疗肾细胞癌的3期辅助试验，尽管总人群未达到统计学差异，但在极高复发风险的患者中，观察到依维莫司具有一定疗效。该研究支持对术后复发风险最高的患者使用辅助治疗的建议。根据KEYNOTE-564试验结果，pembrolizumab单药治疗目前被用作肾癌术后辅助治疗推荐，尽管EVEREST研究结果不支持使用依维莫司作为辅助治疗，但在极高风险的患者群体中依维莫司的潜在获益值得进一步研究。
